5. ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ NRF2 CỦA CAO CHIẾT LÁ AN XOA (HELICTERES HIRSUTA LOUR) TRÊN MÔ HÌNH CÁ NGỰA VẰN
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Cây An Xoa (Helicteres hirsuta Lour.) được sử dụng trong y học cổ truyền để điều trị các bệnh lý về gan.
Mục tiêu nghiên cứu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá hoạt tính ức chế yếu tố phiên mã Nrf2 của cao chiết n-hexan từ lá cây An Xoa (AX-He) trên mô hình cá ngựa vằn.
Đối tượng và phương pháp: Ấu trùng cá ngựa vằn hoang dại (AB), và dòng knockout Keap1b (keap1bdl40) được xử lý với AX-He ở các nồng độ khác nhau. Dòng knockout nrf2 (nrf2dl703) được sử dụng làm đối chứng âm cho hoạt động của Nrf2. Hoạt tính kháng oxy hóa của AX-He được đánh giá thông qua khả năng bảo vệ ấu trùng WT khỏi stress oxy hóa gây ra bởi H2O2. Biểu hiện của các gen đích Nrf2, bao gồm gstp1, prdx1 và nrf2a, được phân tích bằng phương pháp RT-qPCR.
Kết quả: Kết quả cho thấy AX-He ức chế biểu hiện của prdx1 và nrf2a trên dòng keap1bdl40 ở nồng độ 50 và 75 µg/mL. Ở nồng độ 100 µg/mL, AX-He làm giảm khả năng chống oxy hóa của ấu trùng WT khi tiếp xúc với H2O2.
Kết luận: Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng cho thấy AX-He có khả năng ức chế Nrf2, mở ra tiềm năng ứng dụng của cây An Xoa trong điều trị các bệnh lý liên quan đến hoạt động bất thường của Nrf2, bao gồm ung thư.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Cây An Xoa, Helicteres hirsuta, Nrf2, Keap1, cá ngựa vằn, stress oxy hóa
Tài liệu tham khảo
[2] Sies H, Berndt C, Jones DP (2017). Oxidative Stress. 86(Volume 86, 2017): 715-748.
[3] Kaspar JW, Niture SK, Jaiswal AK (2009). Nrf2:INrf2 (Keap1) signaling in oxidative stress. Free Radical Biology and Medicine, 47(9): 1304-1309.
[4] Sun Z, Zhang S, Chan JY, Zhang DD (2007). Keap1 Controls Postinduction Repression of the Nrf2-Mediated Antioxidant Response by Escorting Nuclear Export of Nrf2. Molecular and Cellular Biology, 27(18): 6334-6349.
[5] Nguyen VT, Fuse Y, Tamaoki J, Akiyama S-i, Muratani M, Tamaru Y, Kobayashi M (2016). Conservation of the Nrf2-Mediated Gene Regulation of Proteasome Subunits and Glucose Metabolism in Zebrafish. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016(1): 5720574.
[6] Kim J, Keum Y-S (2016). NRF2, a Key Regulator of Antioxidants with Two Faces towards Cancer. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016(1): 2746457.
[7] van der Wijst MGP, Brown R, Rots MG (2014). Nrf2, the master redox switch: The Achilles' heel of ovarian cancer? Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, 1846(2): 494-509.
[8] Lam SH, Gong Z (2006). Modeling Liver Cancer Using Zebrafish: A Comparative Oncogenomics Approach. Cell Cycle, 5(6): 573-577.
[9] Tsang B, Zahid H, Ansari R, Lee RC-Y, Partap A, Gerlai R (2017). Breeding Zebrafish: A Review of Different Methods and a Discussion on Standardization. Zebrafish, 14(6): 561-573.
[10] Nguyen VT, Bian L, Tamaoki J, Otsubo S, Muratani M, Kawahara A, Kobayashi M (2020). Generation and characterization of keap1a- and keap1b-knockout zebrafish. Redox Biology, 36: 101667.
[11] Li L, Kobayashi M, Kaneko H, Nakajima-Takagi Y, Nakayama Y, Yamamoto M (2008). Molecular Evolution of Keap1: TWO Keap1 MOLECULES WITH DISTINCTIVE INTERVENING REGION STRUCTURES ARE CONSERVED AMONG FISH*. Journal of Biological Chemistry, 283(6): 3248-3255.
[12] Bian L, Nguyen VT, Tamaoki J, Endo Y, Dong G, Sato A, Kobayashi M (2023). Genetic hyperactivation of Nrf2 causes larval lethality in Keap1a and Keap1b-double-knockout zebrafish. Redox Biology, 62: 102673.
[13] Peeters L, Van der Auwera A, Beirnaert C, Bijttebier S, Laukens K, Pieters L, Hermans N,Foubert K (2020). Compound Characterization and Metabolic Profile Elucidation after In Vitro Gastrointestinal and Hepatic Biotransformation of an Herniaria hirsuta Extract Using Unbiased Dynamic Metabolomic Data Analysis. Metabolites, 10(3): 111.
[14] (2022). Herniaria hirsuta. CABI Compendium.
[15] Nguyen MH, Nguyen NYT, Chen Y-S, Nguyen Le HT, Vo HT, Yen C-H (2024). Unveiling the potential of medicinal herbs as the source for in vitro screening toward the inhibition of Nrf2. Heliyon, 10(19): e38411.
[16] Thanh Nguyen V, Nguyen TTT, Phuong Phi N, Mai Que DN, Thu Hien L, Phuong Hanh LL, Phuong Thao NH, Nguyen XT, Thanh Luu P, Thuy Vy NH, Thi Thuy D (2022). Keap1/Nrf2-independent antioxidative activity of Phyllanthus amarus extract in zebrafish. Vietnam Journal of Biotechnology, 20(4): 653-661.
[17] Nguyen VT, Thao VTM, Hanh LLP, Rol TH, Thao NHP, Nguyen TX, Luu PT, Thuy DT (2024). Exploring the Phytochemical Diversity and Antioxidant Potential of the Vietnamese Smilax glabra Roxb: Insights from UPLCQTOF-MS/MS and Zebrafish Model Studies. Applied Biochemistry and Biotechnology.
[18] Singh A, Venkannagari S, Oh KH, Zhang Y-Q, Rohde JM, Liu L, Nimmagadda S, Sudini K, Brimacombe KR, Gajghate S, Ma J, Wang A, Xu X, Shahane SA, Xia M, Woo J, Mensah GA, Wang Z, Ferrer M, Gabrielson E, Li Z, Rastinejad F, Shen M, Boxer MB, Biswal S (2016). Small Molecule Inhibitor of NRF2 Selectively Intervenes Therapeutic Resistance in KEAP1-Deficient NSCLC Tumors. ACS Chemical Biology, 11(11): 3214-3225.
[19] Taguchi K, Yamamoto M (2017). The KEAP1– NRF2 System in Cancer. Frontiers in Oncology, 7.
[20] Scalera S, Mazzotta M, Cortile C, Krasniqi E, De Maria R, Cappuzzo F, Ciliberto G, Maugeri-Saccà M (2022). KEAP1-Mutant NSCLC: The Catastrophic Failure of a Cell-Protecting Hub. Journal of Thoracic Oncology, 17(6): 751-757.
[21] Sant KE, Hansen JM, Williams LM, Tran NL, Goldstone JV, Stegeman JJ, Hahn ME, TimmeLaragy A (2017). The role of Nrf1 and Nrf2 in the regulation of glutathione and redox dynamics in the developing zebrafish embryo. Redox Biology, 13: 207-218.
[22] van Dooren I, Foubert K, Bijttebier S, Theunis M, Velichkova S, Claeys M, Pieters L, Exarchou V, Apers S (2016). Saponins and Flavonoids from an Infusion of Herniaria hirsuta. Planta Med, 82(18): 1576-1583.
[23] Kozachok S, Kolodziejczyk-Czepas J, Marchyshyn S, Wojtanowski KK, Zgórka G, Oleszek W (2022). Comparison of Phenolic Metabolites in Purified Extracts of Three Wild-Growing Herniaria L. Species and Their Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities In Vitro. Molecules, 27(2): 530.
[24] Wang L, Chen Y, Sternberg P, Cai J (2008). Essential Roles of the PI3 Kinase/Akt Pathway in Regulating Nrf2-Dependent Antioxidant Functions in the RPE. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 49(4): 1671-1678.
[25] Liao H, Zhu D, Bai M, Chen H, Yan S, Yu J, Zhu H, Zheng W, Fan G (2020). Stigmasterol sensitizes endometrial cancer cells to chemotherapy by repressing Nrf2 signal pathway. Cancer Cell International, 20(1): 480.
[26] Gjorgieva Ackova D, Maksimova V, Smilkov K, Buttari B, Arese M, Saso L (2023). Alkaloids as Natural NRF2 Inhibitors: Chemoprevention and Cytotoxic Action in Cancer. Pharmaceuticals, 16(6): 850.
[27] He T, Zhou F, Su A, Zhang Y, Xing Z, Mi L, Li Z, Wu W (2023). Brusatol: A potential sensitizing agent for cancer therapy from Brucea javanica. Biomedicine & Pharmacotherapy, 158: 114134.
[28] Xi W, Zhao C, Wu Z, Ye T, Zhao R, Jiang X, Ling S (2024). Brusatol’s anticancer activity and its molecular mechanism: a research update. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 76(7): 753-762.
[29] Yu X-q, Shang X-y, Huang X-x, Yao G-d, Song S-j (2020). Brusatol: A potential anti-tumor quassinoid from Brucea javanica. Chinese Herbal Medicines, 12(4): 359-366.
[30] Cloer EW, Goldfarb D, Schrank TP, Weissman BE, Major MB (2019). NRF2 Activation in Cancer: From DNA to Protein. Cancer Research, 79(5): 889-898.