Bài báo khoa học Tập 66 Số 3 26/05/2025

18. ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG TĂNG SINH CỦA TẾ BÀO CAR-T KHI ĐỒNG NUÔI CẤY VỚI CÁC DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ CD19 IN VITRO

Ngô Thu Hằng1,2, Cấn Văn Mão1,2
1 Department of Pathophysiology, Vietnam Military Medical University
2 Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y
Tác giả liên hệ: canvanmao@vmmu.edu.vn
DOI: 10.52163/yhc.v66i3.2508
14 Lượt xem
10 Lượt tải xuống
Từ khóa
Tế bào CAR-T CD19 CD19RCD137 và iCasp9-IL15.
Tóm tắt

Mục tiêu: Đánh giá khả năng tăng sinh của CAR-T khi đồng nuôi cấy với các dòng tế bào biểu hiện CD19+ in vitro.

Đối tượng và phương pháp: Chuyển nạp gen vào tế bào K562 sử dụng hệ véc tơ Transposon-transposase kết hợp với xung điện. Tách tế bào PBMC và phân tích PBMC bằng flow cytometry. Chuyển nạp vào PBMC sử dụng dung dịch chuyển nạp P3 Primary Cells, 1 µg plasmid SB100X và 3 µg plasmid CD19RCD137/pSB. Đồng nuôi cấy CAR-T và tế bào CD19+ theo tỉ lệ 1:1.

Kết quả: Trong 4 ngày nuôi cấy, CAR-T CD19RCD137 và CAR-T iCasp9-IL15 đều có khả năng tăng sinh khi đồng nuôi cấy với các tế bào CD19+. Tuy nhiên, số lượng CAR-T CD19RCD137 có xu hướng giảm dần, nhưng CAR-T thế hệ 4 vẫn tăng về số lượng khi nuôi cấy với K562 không biểu hiện CD19. Ở ngày nuôi cấy 11, gần như không còn tế bào CAR-T CD19RCD137 và suy giảm đáng kể lượng tế bào CAR-T iCasp9-IL15.

Kết luận: Tế bào CAR-T có khả năng tăng sinh mạnh khi đồng nuôi cấy với các dòng tế bào CD19+ nhưng không có khả năng tăng sinh khi nuôi cấy cùng các dòng tế bào CD19.

Tài liệu tham khảo
[1]
C urran K.J, Brentjens R.J, Chimeric antigen receptor T cells for cancer immunotherapy, 2015, 33 (15): 1703-6. Google Scholar
[2]
Maus M.V, Grupp S.A, Porter D.L, June C.H, The Journal of the American Society of Hematology, Antibody-modified T cells: CARs take the front seat for hematologic malignancies, 2014, 123 (17): 2625-35. Google Scholar
[3]
Brentjens R.J, Davila M.L, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell L.G et al, CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia, 2013, 5 (177): 177ra38-ra38. Google Scholar
[4]
Grupp S.A, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter D.L, Rheingold S.R et al, Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia, 2013, 368 (16): 1509-18. Google Scholar
[5]
Maude S.L, Frey N, Shaw P.A, Aplenc R, Barrett D.M, Bunin N.J et al, Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia, 2014, 371 (16): 1507-17. Google Scholar
[6]
Kim G.H, Dang H.N, Phan M.T.T, Kweon S.H, Chun S, Cho D, X-ray as irradiation alternative for K562 feeder cell inactivation in human natural killer cell expansion, 2018, 38 (10): 5767-72. Google Scholar
[7]
Hu S.I, Ko M.C, Dai Y.H, Lin H.A, Chen L.C, Huang K.Y et al, Pre-clinical assessment of chimeric antigen receptor t cell therapy targeting CD19+ B cell malignancy, 2020, 8 (9): 584. Google Scholar
[8]
Mark D, Terence J.P, James Ryan M, Ana P, Marcus S.N, Alicia G et al, CD19-CAR Cytokine Induced Killer Cells Armored with IL-18 Control Tumor Burden, Prolong Mouse Survival and Result in In Vivo Persistence of CAR-CIK Cells in a Model of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia, Blood, 2023, 142 (Supplement 1): 6826, 10.1182/blood-2023-178793. Google Scholar
[9]
Prativa S, Xin Y, Daniel A, Davide M, Vikram A, David F et al, Mathematical deconvolution of CAR T-cell proliferation and exhaustion from real-time killing assay data. Journal of the Royal Society Interface, 2020, 17 (162): 20190734, 10.1098/RSIF.2019.0734. Google Scholar
[10]
Dorota K, Meena M, Katherine A.F, Malek B, Louai L, Peng X et al, Abstract 1362: Metabolic engineering of CAR-T cells overcomes suppressive adenosine signaling and enhances functionality, Cancer Research, 2022, 82 (12_Supplement): 1362, 10.1158/1538-7445.am2022-1362. Google Scholar
[11]
Jianghua W, Luo W, Lu T, ZhaoZhao C, Jie Z, Chenggong L et al, Dual Co-Stimulation with CD28 and ICOS Enhances T Cell Activation and Optimizes CAR-T Cell Antitumor Activity, Blood, 2023, 10.1182/blood-2023-181472. Google Scholar