Mục tiêu: Làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh, các dấu ấn sinh học của nhiễm viêm gan B mạn và cơ chế tác dụng của các thuốc kháng virus. Phương pháp: Nghiên cứu này dựa trên các hướng dẫn của PRISMA 2020 để xác định, lựa chọn, đánh giá và tổng hợp các nghiên cứu quốc tế mới nhất được công bố từ 2020 đến 2026 về cơ chế bệnh sinh phân tử, dấu ấn sinh học và cơ chế tác dụng của các thuốc điều trị nhiễm HBV mạn. Kết quả: Cơ chế sinh bệnh học phân tử liên quan đến HBV gồm cơ chế trực tiếp như sự tích hợp DNA HBV và sự biểu hiện dai dẳng của các protein virus HBx và HBs, kích hoạt sự biểu hiện của các gen gây ung thư và gây mất ổn định gen và stress oxy hóa; cơ chế gián tiếp gồm viêm mạn do đáp ứng miễn dịch của vật chủ, góp phần vào sự chết và tái tạo liên tục tế bào gan, làm thay đổi gen và biểu sinh, dẫn đến xơ gan và HCC. Các dấu ấn sinh học cho nhiễm HBV có thể gồm các dấu ấn sàng lọc (HBsAg, anti-HBs); các dấu ấn chẩn đoán (HBV DNA, ALT, HBeAg và anti-HBe); các dấu ấn theo dõi điều trị (HBV DNA, ALT và qHBsAg); và các dấu ấn tiên lượng (HBcrAg và pgRNA dự đoán nguy cơ tái phát; FIB-4 và M2BPGi dự đoán xơ gan; AFP, AFP-L3 và DCP dự đoán HCC). Các thuốc kháng virus hiện nay gồm các chất tương tự nucleotide (NAs) ức chế enzyme sao chép ngược và polymerase DNA, trong khi Peg-IFN ức chế quá trình phiên mã của cccDNA và điều biến đáp ứng miễn dịch. Các thuốc mới gồm các thuốc can thiệp vào chu kỳ sống của virus, như các thuốc ức chế xâm nhập, nhắm đích cccDNA, nhắm đích vào các bản sao virus, oligonucleotide kháng antisense (ASO), ức chế lắp ráp vỏ capsid và ức chế sự bài tiết HBsAg, cũng như các thuốc điều biến đáp ứng miễn dịch của vật chủ, gồm thuốc hoạt hóa miễn dịch bẩm sinh, vắc xin điều trị, chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, liệu pháp miễn dịch tế bào T và vắc xin CTL. Kết luận: Cơ chế bệnh sinh phân tử, các dấu ấn sinh học của nhiễm viêm gan B mạn và cơ chế tác dụng của các thuốc kháng HBV đã được làm sáng tỏ.
VIÊM GAN B MẠN (CHB): SINH BỆNH HỌC PHÂN TỬ, CÁC DẤU ẤN SINH HỌC VÀ CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS
0
Lượt xem
0
Lượt tải xuống
Tóm tắt
Từ khóa
Viêm gan B mạn (CHB), cơ chế bệnh sinh phân tử, các dấu ấn sinh học, cơ chế tác động, thuốc kháng virus, ung thư biểu mô tế bào gan (HCC).
Tài liệu tham khảo
[1]
1. Bousali M, Papatheodoridis G, Paraskevis D, et al. Hepatitis B Virus DNA Integration, Chronic Infections and Hepatocellular Carcinoma. Microorganisms. 2021; 9(8): 1787.
Google Scholar
[2]
2. D'souza S, Lau KCK, Coffin CS, Patel TR. Molecular mechanisms of viral hepatitis induced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2020; 26(38): 5759-5783.
Google Scholar
[3]
3. Li YT, Wu HL, Liu CJ. Molecular Mechanisms and Animal Models of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma: With Emphasis on Metastatic Tumor Antigen. Int J Mol Sci. 2021; 22(17): 9380.
Google Scholar
[4]
4. Lung-Yi Mak, Anna Sf Lok. Update on combination therapies against HBV in clinical investigations. Antiviral Res. 2026; 245: 106321.
Google Scholar
[5]
5. Mckenzie S, Logan J. Hepatitis B Structure: Capsid Flexibility and Function. News-Medical. 2026.
Google Scholar
[6]
6. Rajbhandari R, Nguyen VH, Knoble A, et al. Advances in the management of hepatitis B. BMJ. 2025; 389: e079579.
Google Scholar
[7]
7. Watson AG, Mulay AS, Gill US. Chronic hepatitis B in 2025: diagnosis, treatment and future directions. Clin Med (Lond). 2025; 25(6): 100527.
Google Scholar
[8]
8. Wong GLH, Gane E, Lok ASF. How to achieve functional cure of HBV: Stopping NUCs, adding interferon or new drug development? J Hepatol. 2022; 76(6): 1249-1262.
Google Scholar
[9]
9. Xu XL, Jiang LS, Wu CS, et al. The role of fibrosis index FIB-4 in predicting liver fibrosis stage and clinical prognosis: A diagnostic or screening tool? J Formosan Med Asso 2022; 121(2): 454-466.
Google Scholar