Articles Vol. 66 No. CĐ20 - HNKH-Bệnh viện Ung bướu Hà Nội 06/11/2025

57. ĐÁNH GIÁ BIỂU HIỆN TÍN HIỆU IL-6 VÀ SIL-6R TRÊN MỘT SỐ DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ BIỂU MÔ ĐƯỜNG MẬT LIÊN QUAN ĐẾN CƠ CHẾ KHÁNG GEMCITABINE IN VITRO

Dang Thuy Linh1, Nguyen Thi Mai Ly2, Bui Khac Cuong3, Can Van Mao1, Ngo Thu Hang1
1 Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y
2 Bộ môn/ khoa Sinh hóa, Bệnh viện Quân y 103
3 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108
Corresponding author: danglinh46bhvqy@gmail.com
DOI: 10.52163/yhc.v66iCD20.3646
19 Views
8 Downloads
Keywords
TFK1, TFK1-G28, Gemcitabine, IL-6, IL6R, RT-qPCR
Abstract

Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá  biểu hiện mRNA IL-6, IL-6R, STAT3, JAK2 của dòng tế bào ung thư biểu mô đường mật ban đầu(TFK1) và dòng tế bào kháng Gemcitabine (TFK1-G28). Đối tượng và phương pháp: Dòng tế bào TFK1-G28 được cảm ứng kháng thuốc từ dòng TFK1 thông qua tiếp xúc lâu dài với Gemcitabine. Cả hai dòng tế bào được nuôi cấy đồng thời với các nồng độ khác nhau của Gemcitabine trong 72 giờ. Nghiệm pháp MTT được sử dụng để đánh giá khả năng sống sót và xác định giá trị IC₅₀, biểu hiện mRNA của các gen liên quan

đến trục tín hiệu IL-6 gồm IL6, IL6R, JAK2 và STAT3 được phân tích bằng kỹ thuật RT-qPCR, chuẩn hóa theo gene nội chuẩn GAPDH và phân tích bằng phương pháp 2^–ΔCt. Kết quả: Dòng tế bào TFK1-G28 cho thấy khả năng sống sót cao hơn đáng kể sau xử lý với Gemcitabine, với giá trị IC₅₀ là 20,6 µM, cao gấp khoảng 690 lần so với dòng TFK1 (IC₅₀ = 0,030 µM). Phân tích RT-qPCR cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về biểu hiện IL6 giữa hai dòng tế bào. Tuy nhiên, biểu hiện IL6R ở dòng TFK1-G28 tăng gần 18 lần so với dòng TFK1 (p < 0,01). Bên cạnh đó JAK2 cũng tăng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05). Kết luận: Sự tăng biểu hiện IL6R và JAK2 ở dòng tế bào TFK1-G28 cho thấy trục tín hiệu IL-6 có thể liên quan đến cơ chế kháng Gemcitabine.

References
[1]
Bray, F., et al., Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024. 74(3): p. 229-263. Google Scholar
[2]
Mini, E., et al., Cellular pharmacology of gemcitabine. Ann Oncol, 2006. 17 Suppl 5: p. v7-12. Google Scholar
[3]
Valle, J., et al., Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med, 2010. 362(14): p. 1273-81. Google Scholar
[4]
Nakano, Y., et al., Gemcitabine chemoresistance and molecular markers associated with gemcitabine transport and metabolism in human pancreatic cancer cells. Br J Cancer, 2007. 96(3): p. 457-63. Google Scholar
[5]
Spratlin, J., et al., The absence of human equilibrative nucleoside transporter 1 is associated with reduced survival in patients with gemcitabine-treated pancreas adenocarcinoma. Clin Cancer Res, 2004. 10(20): p. 6956-61. Google Scholar
[6]
Monsour, M., et al., Contemplating IL-6, a double-edged sword cytokine: Which side to use for stroke pathology? CNS Neurosci Ther, 2023. 29(2): p. 493-497. Google Scholar
[7]
Li, Y., et al., IL-6/STAT3 Signaling Contributes to Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma Through Targeting Cancer Stem Cells. Onco Targets Ther, 2020. 13: p. 9721-9730. Google Scholar
[8]
Wehbe, H., et al., Interleukin-6 contributes to growth in cholangiocarcinoma cells by aberrant promoter methylation and gene expression. Cancer Res, 2006. 66(21): p. 10517-24. Google Scholar
[9]
Chen, I.M., et al., Randomized Phase II Study of Nab-Paclitaxel and Gemcitabine With or Without Tocilizumab as First-Line Treatment in Advanced Pancreatic Cancer: Survival and Cachexia. J Clin Oncol, 2025. 43(18): p. 2107-2118. Google Scholar
[10]
Dadgar, N., et al., Targeting interleukin-6 as a treatment approach for peritoneal carcinomatosis. J Transl Med, 2024. 22(1): p. 402. Google Scholar